Wiadomo, że kannabinoidy inicjują działanie poprzez receptory CB1 i CB2 układu endokannabinoidowego. Jednak wykazano, że THC i CBD oddziałują z możliwym trzecim receptorem kannabinoidowym, znanym jako GPR55.

Roślina konopi jest domem dla rodziny związków zwanych kannabinoidami. Szacuje się, że roślina ta wytwarza ponad 100 kannabinoidów, w tym wysoce kontrowersyjny, lecz leczniczy (i psychoaktywny) THC. Nauka prawie nie dotknęła wielu z tych kannabinoidów, jednak badania nad kannabinoidami THC i CBD stale się rozwijają. Już odkryto wiele biologicznych mechanizmów działania tych związków.

Kannabinoidy na wiele sposobów potwierdzają swoje wyjątkowe działanie w organizmie człowieka. Jednym z nich jest połączenie z wieloma celownikami receptorów, które tworzą tak zwany układ endokannabinoidowy (ECS).

Wiadomo, że system ten składa się z dwóch głównych receptorów kannabinoidowych, CB1 i CB2. Wiadomo, że THC aktywuje miejsce receptora CB1, podczas gdy CBD wpływa na te miejsca w sposób pośredni. Receptory CB1 znajdują się w mózgu, nerwach rdzeniowych i nerwach obwodowych. Receptory CB2 znajdują się głównie w całym układzie odpornościowym, zwłaszcza w śledzionie.

To, co powoduje, że kannabinoidy aktywują te receptory, to ich podobieństwo molekularne do cząsteczek wytwarzanych w organizmie, znanych jako endokannabinoidy. Na przykład THC jest strukturalnie bardzo podobny do endokannabinoidowego anandamidu, o którym wiadomo nawet, że wywołuje odmienne stany świadomości, takie jak „haj biegacza”.

Ale efekty kannabinoidów sięgają dalej niż tylko receptory CB1 i CB2; Niedawno odkryty receptor zwany receptorem GPR55 może odgrywać ważną rolę w wpływie kannabinoidów na organizm. Miejsce to jest teraz nawet nazywane „trzecim receptorem kannabinoidowym”.

GPR55: POTENCJALNY TRZECI RECEPTOR KANNABINOIDOWY?
Układ endokannabinoidowy został po raz pierwszy odkryty w latach czterdziestych XX wieku, a jego podstawową strukturę i funkcję zrozumiano już w latach sześćdziesiątych XX wieku. GPR55, receptor sprzężony z białkiem G, został odkryty dopiero w 1999 roku.

Od tego czasu odkryto, że miejsce to jest aktywowane przez liczne kannabinoidy, w tym THC, metanandamid analogu anandamidu i JWH015, ustanawiając GPR55 jako receptor kannabinoidowy wyraźnie różny od miejsc CB1 i CB2. Stwierdzono, że GPR55 jest w 13% identyczny z receptorem CB1 i 14,4% identyczny z receptorem CB2 i jest obecny w mózgu i obwodowym układzie nerwowym.

CZY GPR55 JEST KLUCZEM DO SKUTECZNOŚCI CBD?
CBD zyskało ogromną popularność i uznanie w ciągu ostatnich kilku lat jako niepsychoaktywny kannabinoid o ogromnym potencjale leczniczym. Badania zgłębiły przeciwnowotworowe, przeciwdrgawkowe i przeciwzapalne działanie tego związku, z bardzo obiecującymi wynikami. CBD wykazuje niewielkie powinowactwo do receptorów CB1 i CB2 i mówi się, że osiąga swój mechanizm głównie innymi sposobami. Wykazano, że kannabinoid jest przyciągany do receptorów waniloidowych i receptora 5-HT1A.

Podczas gdy wykazano, że inne kannabinoidy wiążą się z receptorem GPR55, CBD może faktycznie blokować aktywność receptora i może w ten sposób osiąga niektóre ze swoich korzyści leczniczych.

Na przykład wczesne badania in vitro [1] wykazały, że GPR55 może odgrywać rolę w raku. Ekspresja GPR55 koreluje z potencjałem inwazyjnym komórek przerzutowych i tworzeniem przerzutów do kości różnych typów nowotworów. Sygnalizacja GPR55 może odgrywać rolę w progresji raka, na przykład w chorobach limfoproliferacyjnych.

Z drugiej strony wykazano, że zmniejszenie i blokowanie aktywności GPR55, indukowane przez CBD, wykazuje działanie przeciwnowotworowe w niektórych typach raka, w tym jelita grubego, piersi, trzustki i mózgu.

CBD, GPR55 I PADACZKA
Częścią wzrostu CBD do masowego rozpoznawania jest jego widoczna skuteczność w walce z napadami zarówno w badaniach klinicznych, jak i niepotwierdzonych doniesieniach. Jednak mechanizm działania nadal pozostaje nieco tajemniczy, chociaż interakcja CBD z receptorem GPR55 może odgrywać kluczową rolę.

W przypadku zespołu Dravet, rzadkiej postaci padaczki, w której występują napady, które często są wywoływane przez wysokie temperatury lub gorączkę, wykazano, że CBD [2] ma łagodzący wpływ na częstotliwość, czas trwania i nasilenie napadów w badaniach na modelach myszy. Terapeutyczne działanie CBD może być tutaj pośredniczone przez blokowanie aktywności receptora GPR55 w hipokampie, obszarze mózgu związanym z pamięcią długotrwałą i nawigacją przestrzenną.

NZAPALNA CHOROBA MISKI
Wiele osób cierpiących na chorobę Leśniowskiego-Crohna mówi o uldze podczas spożywania konopi indyjskich, a może to częściowo wynikać z zahamowania aktywności GPR55 przez CBD. Choroba Leśniowskiego-Crohna należy do zespołu jelita drażliwego, schorzenia charakteryzującego się bólem brzucha, nadmiarem gazów, biegunką i zaparciami oraz śluzem w stolcu. Stan może być wywołany różnymi czynnikami, takimi jak jedzenie, stres i hormony.

Zespół jelita drażliwego jest częściowo spowodowany stanem zapalnym jelit. Co ciekawe, blokowanie GPR55 pokazuje redukcję zapalenia jelit w modelach mysich. Ponieważ wykazano, że CBD blokuje ten receptor, może okazać się obiecujący w przyszłym leczeniu tych schorzeń.